PAPEL DE CÉLULAS T REGULADORAS NA PATOGÊNESE DA MUCOSITE INTESTINAL INDUZIDA POR IRINOTECANO
Resumo
INTRODUÇÃO: A mucosite intestinal (MI) é um efeito colateral frequente, associado à terapia com irinotecano (IRI) para o câncer colorretal. O envolvimento de mediadores inflamatórios tem sido demonstrado pelo nosso grupo. Entretanto, o papel de células T reguladoras (Tregs) ainda não foi demonstrado. OBJETIVOS: Avaliar o papel das células Tregs na MI induzida por irinotecano. MÉTODOS: C57BL/6 (20-25g, n=6/grupo) receberam salina, IRI uma vez ao dia por 4 dias ou foram pré-tratados com uma única dose de ciclofosfamida (CYP, para a depleção de Tregs) 2h antes da primeira administração de IRI. Linfócitos da lâmina própria foram colhidos por digestão enzimática e purificados pelo Percoll. A frequência de subtipos de Th foi identificada pela citometria de fluxo. A contagem de leucócitos sanguíneos foi obtida e amostras do íleo coletadas para análise histopatológica e ensaio com MPO. Nos testes estatísticos utilizados P<0.05 foi aceito. RESULTADOS: Os animais tratados com IRI apresentaram diarreia no dia 5(D5) e no dia 7 (D7), comparando-se aos salina. Houve aumento de neutrófilos intestinais com o desenvolvimento da MI, que atingiu o pico em D5 e decresceu em D7 quando comparados ao controle. Adicionalmente, a depleção de Tregs reduziu a taxa de sobrevida dos animais, induziu uma significativa (P<0,05) perda de peso e aumentou a diarreia, o dano intestinal e o acúmulo de neutrófilos quando comparado ao grupo irinotecano.CONCLUSÃO: Células T regulatórias parecem exercer um importante papel antiinflamatório de contrabalanço no controle da indução de MI pelo IRI.
Publicado
2017-05-31
Edição
Seção
XXXV Encontro de Iniciação Científica
Licença
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