CARACTERIZAÇÃO DOS EFEITOS VASCULARES E PRESSÓRICOS DE NOVOS COMPLEXOS DE RUTÊNIO CONTENDO DERIVADOS IMIDAZÓLICOS

Resumo

Complexos metalofármacos à base de rutênio são potentes vasodilatadores capazes de liberar NO intracelular e ativar a GCs e apresentam diversas vantagens estruturais quando comparados a fármacos utilizados na rotina clínica. Entretanto, as ações vasoativas de complexos de rutênio contendo derivados imidazólicos como o FOR811A e FOR811B ainda não foram adequadamente estudadas. Neste contexto, este projeto de pesquisa teve o objetivo de caracterizar os efeitos vasodilatadores em preparações isoladas de músculo liso de artéria aorta de dois metalofármacos e seus congêneres (FOR011A e FOR011B) através de um modelo in vitro de vasos de condutância. Os experimentos foram realizados após aprovação pelo CEUA-UFC (protocolo nº 03/2016). Foram geradas curvas de concentração-efeito no platô da contração induzida por fenilefrina (1 µM) ou cloreto de potássio (60 mM) para os quatro metalofármacos (10-8 a 3,10-5M) e estes comparados com nitroprussiato sódico (NPS) e BAY 41-2272 (n=6, cada). Além disso, os efeitos foram comparados com ligantes livres dos metalofármacos FOR811A e FOR811B, respectivamente 2-metilimidazol (L11A) e etilenotioureia (L11B) e com o núcleo metálico de rutênio desprovido de radicais (FOR000) (n=6, cada). Todos os quatro metalofármacos causaram vassorelaxamento em preparações contraídas com fenilefrina (1 µM) e cloreto de potássio (60mM). As CE50 se apresentaram variáveis e aumentadas nos grupos com cloreto de potássio. Essas CE50, entretanto, foram maiores que nos agonistas já conhecidos, como o NPS e o BAY 41-2272. Além disto, o FOR000 e L11A e L11B também apresentaram efeito vasorrelaxante menores que o metalofármaco integrado aos seus radicais. Apoio: CNPq e UFC.