DEPLEÇÃO DE NEUTRÓFILOS PREVINE A CISTITE HEMORRÁGICA EXPERIMENTAL INDUZIDA PELA IFOSFAMIDA
Resumo
Introdução: A ifosfamida (IFO) é uma droga antineoplásica de uso comum no tratamento de cânceres ginecológicos e de mama. A cistite hemorrágica é um efeito colateral associado à administração de IFO que afeta 6-50% dos pacientes, dependendo da dose. Investigamos o papel dos neutrófilos no processo inflamatório associado à cistite hemorrágica induzida por IFO. Métodos: Camundongos machos (n=8/grupo) receberam anticorpo controle ou anticorpo anti-Ly6G (500µg/camundongo, uma vez ao dia por 2 dias) para depleção de neutrófilos. Depleção de neutrófilos (marcadores CD11b e Ly6G) foi confirmada por citometria de fluxo. Após, os animais foram injetados com salina [5ml/kg, intraperitoneal (i.p.)] ou IFO (400 mg/kg, i.p.) e mantidos sem ingesta hídrica. Foram eutanasiados 12h após injeção de IFO e as bexigas extraídas para avaliação de peso, infiltração neutrofílica (dosagem de mieloperoxidase), níveis de citocinas por ELISA e histopatologia. Resultados: A IFO aumentou significativamente o peso úmido vesical (PUV) em 166% (52 ±9.5 mg/20mg peso corporal), a infiltração de neutrófilos (1269 ± 288.3 neutrófilos/mg de tecido) e níveis de IL-6 (220 ± 55.3 pg/mg), comparado ao grupo salina (PUV: 19.6 ± 0.8 mg/20mg peso; infiltração neutrofílica: 167 ± 17.1 neutrófilo/mg de tecido; nível de IL-6: 0.7 ± 0.4 pg/mg, P<0.05). Camundongos injetados com anti-Ly6G mostraram redução do PUV (33.5 ± 1.4 mg/20g de peso corporal), infiltração neutrofílica (3688 ± 467.6 neutrófilos/mg de tecido) e nível de IL-6 (156.4 ± 23.7 pg/ml) comparado ao grupo injetado com IFO (PUV: 42.5 ± 1.4 mg/20g peso; infiltração neutrofílica: 7817 ± 622.6 neutrófilos/mg de tecido e nível de IL-6: 468.5 ± 72 pg/ml). Lesão histopatológica vesical também significativamente acentuada no grupo depletado de neutrófilos. Anti-Ly6G isolado não causou dano tecidual (P>0.05 vs. grupo salina). Conclusão: Neutrófilos têm um papel crítico na patogênese da cistite hemorrágica. Apoio financeiro: CNPq, CAPES. CEPA: 83/2014
Publicado
2019-01-14
Edição
Seção
XXXVII Encontro de Iniciação Científica
Licença
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