EFEITO DO TRATAMENTO COM TRANS-4-METOXI-BETA-NITROESTIRENO, UM NOVO ESTIMULADOR DA GUANILATO CICLASE SOLÚVEL, NA HEMODINÂMICA DO VENTRÍCULO DIREITO E NA REATIVIDADE VASCULAR EM RATOS COM HIPERTENSÃO ARTERIAL PULMONAR INDUZIDA POR MONOCROTALINA
Resumo
O objetivo do estudo foi averiguar se o tratamento oral com trans-4-metoxi-beta-nitroestireno(T4MN) é capaz de reduzir as alterações hemodinâmicas do ventrículo direito(VD),a hipertrofia cardíaca e a disfunção endotelial em ratos com hipertensão arterial pulmonar(HAP) induzida por monocrotalina(MCT).Para isso,ratos Wistar(n=22) foram tratados com uma injeção subcutânea(s.c.) de MCT(60 mg/kg) no dia 0(D0).Quatro semanas depois,os ratos foram tratados por via oral com T4MN(75 mg/kg;grupo MCT-T4MN,n=6),Sildenafil(SIL) usado como controle positivo(50 mg/kg;grupo MCT-SIL;n=6) ou com o veículo(DMSO e etanol) usado para dissolver o T4MN(grupo MCT-V;n=8) durante um período de 14 dias.Os resultados acerca da hipertrofia do VD(avaliada pelo índice pulmonar),da hemodinâmica cardíaca, e da reatividade vascular em anéis de aorta para o grupo MCT-V foram comparadas aqueles obtidos no grupo de ratos controles(CNT; i.e,receberam o veículo usado para dissolver a MCT por via s.c. no D0,n=3).Em relação ao grupo CNT,o tratamento com MCT induziu um aumento significativo(P<0,001) tanto do índice pulmonar(0,69±0,03vs.0,19±0,01) quanto da pressão sistólica do VD(101,05±10,22vs.27,05±1,81 mmHg),mas reduziu significativamente(P<0,01) o relaxamento máximo induzido por acetilcolina (35,92±7,45vs.71,63±4,08%).Em relação ao grupo MCT-V,o tratamento crônico com T4MN e SIL reduziu de maneira significativa(P<0,05) o índice pulmonar(0,56±0,02 e 0,44±0,07,respectivamente) e a pressão sistólica do VD(71,19±1,78 e 55,49±6,98 mmHg,respectivamente).Porém,apenas o tratamento oral com SIL aumentou significativamente(P<0,001) o relaxamento máximo induzido por acetilcolina (69,19±3,89).Comparado com o grupo MCT-V,o tratamento com T4MN e SIL não melhorou o índice de sobrevivência(P>0,05,teste de Logrank).Esses dados sugerem que o tratamento com T4MN apresenta efeitos benéficos na HAP em reduzir a PSVD e consequentemente a hipertrofia ventricular direita, talvez por um mecanismo independente de vasodilatação.
Publicado
2019-01-14
Edição
Seção
XXXVII Encontro de Iniciação Científica
Licença
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