EFEITO TERAPÊUTICO DA ATORVASTATINA NA OSTEONECROSE DE MAXILARES INDUZIDA POR BISFOSFONATOS EM RATOS
Resumo
Os bisfosfonatos (BFs) são medicamentos antirreabsortivos utilizados no tratamento de câncer ósseo e mielomas múltiplos, atuando no recrutamento e promoção da apoptose de osteoclastos e aumento da taxa de apoptose de células endoteliais, o que leva à osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (OMB).A Atorvastatina (ATV), um hipolipemiante, possui alto potencial osteogênico, além de exercer maior influência na via regulatória de monócitos que regulam a produção de citocinas, modulando a resposta inflamatória. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito terapêutico da ATV na OMB em ratas. Foram utilizadas 72 ratas Wistar (180-220 g) divididas em 04 grupos: Salina (SAL), Ácido Zoledrônico (AZ), ATV pré (ATV-PRÉ) ou pós-operatória (ATV-PÓS). A OMB foi induzida pela administração de 0,1 mg/kg de AZ, 3x/sem por 09 semanas. Os animais do grupo SAL receberam 0,1 ml de solução salina 0,9% pelo mesmo período. No 42º dia, todos os animais tiveram os 3 molares superiores esquerdos extraídos. A ATV foi administrada na dose de 27 mg/kg diariamente por 03 semanas de forma pré-operatória (D21-D42); ou pós-operatória (D42-D77). Os animais foram acompanhados diariamente e eutanasiados no D77 ou semana 11 (S11). As maxilas foram removidas para análises histológica, imunohistoquímica para DKK-1, Wnt10b, β-catenina e caspase-3 e dosagem de citocinas gengivais TNF-α e IL 1β. O tratamento com ATV resultou em melhora do infiltrado inflamatório, na redução da ectasia vascular e do número de lacunas vazias de osteócitos comparado ao AZ. Além disso, reduziu a imunomarcação de Caspase-3, e aumentou a imunomarcação de Wnt10b e βcatenina, e diminuiu os níveis gengivais de IL-1β e TNF. Pode-se concluir que a ATV mostrou efeito anti-inflamatório com redução dos níveis gengivais de TNFα e IL1-β. Além disso, reduziu lacunas vazias aliada a redução da imunoexpressão para Caspase-3. Esse efeito pode estar relacionado a via Wnt pois a ATV aumentou a imunoexpressão de Wnt 10b e β-catenina.
Publicado
2019-01-14
Edição
Seção
XXXVII Encontro de Iniciação Científica
Licença
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