EMPREGO DE PROCESSOS BIOCATALÍTICOS NA SÍNTESE QUIOENZIMÁTICA DE SUBSTÂNCIAS ORGÂNICAS DE ALTO VALOR AGREGADO

Autores

  • Higor Venicius Rodrigues de Andrade
  • MARCOS CARLOS DE MATTOS
  • BRUNA ROCHA DE OLIVEIRA
  • FABIO EMMANUEL DE PAULO SAMPAIO
  • Marcos Carlos de Mattos

Resumo

Atualmente, cresce o interesse no desenvolvimento de metodologias relacionadas à síntese assimétrica de substâncias orgânicas bioativas, menos agressivas ao meio ambiente, criando espaço para o uso de tecnologias alternativas. A biocatálise oferece uma alternativa “verde” e atraente aos processos químicos convencionais para a síntese de fármacos e de ingredientes farmacêuticos ativos enantiomericamente puros (APIs), reconhecida por muitas empresas farmacêuticas, com ênfase no uso de enzimas como biocatalisadores. O emprego de métodos biocatalíticos mostram-se versáteis na síntese orgânica, proporcionando a realização de reações com alta seletividade, eficiência e especificidade e em condições brandas. Neste projeto, propõe-se a síntese quimioenzimática do fármaco (R)-olodaterol, que é um broncodilatador, através de uma preparação ecologicamente sustentável e inovadora, já que utilizaremos, na etapa chave da síntese, um biocatalisador (lipase). A rota sintética desenvolvida consta de oito etapas reacionais, sendo sete convencionais e uma enzimática. A estratégia para acessar a quiralidade na molécula alvo incluiu a resolução cinética (RC) do intermediário rac-acetato-1-(6-(benziloxi)-3-oxo-3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-8-il)-2-bromoetila (rac-9), via hidrólise enzimática utilizando lipases. Desta forma, foram avaliadas sete lipases comerciais, destacando-se a lipase de Candida rugosa com valores de excesso enantiomérico (e.e.) de substrato e produto de 12 e > 99%, respectivamente, com conversão de 11% e a Amano lipase Pseudomonas fluorescens B. cepacia com excesso enantiomérico (e.e.) de substrato e produto de 8 e > 99%, respectivamente, conversão de 8%, ambas com enantiosseletividade (E) > 200. As etapas químicas foram realizadas com êxito, obtendo-se os intermediários com rendimentos variando entre 60e 100%.

Publicado

2019-01-14

Edição

Seção

XXXVII Encontro de Iniciação Científica