ESTUDO DO EFEITO DE PROTEASES CISTEÍNICAS ISOLADAS DE CALOTROPIS PROCERA NA MUCOSITE INTESTINAL INDUZIDA POR IRINOTECANO EM CAMUNDONGOS.
Resumo
Introdução: A mucosite intestinal (MI) é um efeito colateral do irinotecano (CPT-11), usado para o tratamento do câncer colo-retal. Realizou-se o fracionamento do látex de Calotropis procera (LP) por cromatografia de troca iônica, em subfrações, dentre elas, LPII, que posteriormente foi tratada com iodoacetamida (IAA), inibidor específico de proteases cisteínicas, gerando a subfração LPII IAA. Objetivos: Avaliar o potencial farmacológico de proteases cisteínicas isoladas do látex de LP, sobre as alterações inflamatórias e funcionais associadas à MI induzida por CPT-11. Métodos: Camundongos Swiss mus musculos (n=12; 25±2g) foram tratados por 4 dias com salina (5ml/kg, i.p) ou CPT-11 (75mg/kg, i.p). Nos grupos experimentais, LPII e LPII IAA (5 mg/kg/dia, e.v) foram administradas durante 7 dias, 30 min antes do CPT-11 e avaliados diariamente quanto a perda de peso, sobrevida e diarreia. No 7º dia, após o sacrifício, realizou-se a mensuração do comprimento do intestino delgado, contagem sanguínea de leucócitos e coletou-se o duodeno para dosagem da atividade de mieloperoxidase. Os protocolos utilizados foram aprovados pelo CEUA- UFC (protocolo: 55/17). Resultados: LPII IAA diminuiu os escores de diarreia, os níveis de MPO, melhorou sobrevida, reduziu leucopenia e aumentou o comprimento intestinal (diarreia:0,5[0-2]; MPO:1220±566,3; sobrevida:73%; leucopenia:2183±147,6; comprimento intestinal:16,26±0,69). Quando comparado a LPII (diarreia:3[0-3]; MPO:2584±140,4; sobrevida:50%; leucopenia:950±40,82; comprimento intestinal:12,73±0,97) e CPT-11 (diarreia:3[3-3]; MPO:5325±1017; sobrevida:33%, leucopenia:790,0±113,7; comprimento intestinal:11,73±0,91), respectivamente. Contudo, LPII e LPII IAA não alteraram a perda de peso ponderal. Conclusão: Esses resultados sugerem atividade anti-inflamatória e antidiarreica de LPII IAA por inibir fatores importantes na mucosite intestinal induzida por CPT-11, dependente da inativação de proteases cisteínicas por IAA.
Publicado
2019-01-14
Edição
Seção
XXXVII Encontro de Iniciação Científica
Licença
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