EXPRESSÃO DE GENES DE REPARO DE DNA É UM IMPORTANTE ACHADO MOLECULAR EM CÉLULAS-TRONCO CD34+ HEMATOPOIÉTICAS NA SÍNDROME MIELODISPLÁSICA
Resumo
O estudo teve como objetivo reforçar a importância da expressão de genes de reparo de DNA (ATM, BRCA1, BRCA2, RAD51, XRCC5, XRCC6, LIG4, XPA, XPC, XPD/ERCC2, XPF/ERCC4, XPG/ERCC5, CSA/ERCC8 e CSB/ERCC6), em amostras de células-tronco hematopoiéticas (CTH) CD34+, quanto às variáveis clínico laboratoriais de pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD). A partir de análises de PCR quantitativa, foi identificado que os genes ATM e XPG estão com a expressão diminuída em CTHs de pacientes com SMD. Além disto, foi identificado uma diminuição da expressão de distintos genes de reparo em variáveis de pior prognóstico para a SMD, tais como a presença de disgranulopoiese (XPC, XPF e XPG), normo + hipercelular medula óssea (XPG), contagem de blastos (>5%) (BRCA1, BRCA2, RAD51 e XPF), cariótipo anormal (XPD e XPF), IPSS-R de alto risco (intermediário + baixo + muito baixo) (XPA e XPC), óbito (BRCA1 e BRCA2) e evolução para LMA (BRCA2) (p<0.05). Por outro lado, foi possível identificar o aumento de expressão do genes RAD51, XPA, LIG4 e BRCA2 na presença de migromegacariócito, dependência transfusional, contagem absoluta de neutrófilos (≥800x10/L) e valores de hemoglobina (≥8g/dL), respectivamente, representando uma doença de perfil mais agressivo. Baseando-se no software Cutoff Finder®, verificou-se que a diminuição da expressão do gene BRCA1 foi associada a uma pior sobrevida global do paciente com SMD (p=0.023). Por fim, através da análise do correlação de Pearson, foi identificado uma forte correlação entre os genes de reparo de DNA na SMD, demonstrando que esses genes trabalham de maneira dependente como uma única cascata de eventos nessa doença (Pearson's r >0.5; p<0.05). Esse estudo mostra como diferentes genes de reparo estão relacionados a essa patogênese e também a possibilidade de como esses genes poderão ser usados como potenciais marcadores moleculares para SMD.
Publicado
2019-01-14
Edição
Seção
XXXVII Encontro de Iniciação Científica
Licença
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
a. Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Creative Commons Attribution License que permitindo o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria do trabalho e publicação inicial nesta revista.
b. Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
c. Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.
