MECANISMO DE AÇÃO DA FLUOXETINA FRENTE A CEPAS DE CANDIDA SPP. RESISTENTES AO FLUCONAZOL E SUA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA FRENTE A BIOFILME FORMADO.

Resumo

Nas últimas décadas, vários autores descreveram que a classe farmacológica dos Inibidores Seletivos da Recaptura de Serotonina (ISRSs) apresentam atividade antimicrobiana, frente adiversos micro-organismos particularmente bactérias gram-positivas e algumas bactérias gram-negativas, contra fungos e na reversão da resistência a Plasmodium falciparum, mostrando uma abrangente atividade antifúngica. Este acontecimento, combinado com o aumento da incidência de resistência aos antifúngicos, tais como os azólicos, nos micro-organismos do gênero Candida. Dentre as leveduras clinicamente relevantes, as do gênero Candida são importantes patógenos oportunistas isolados de pacientes hospitalizados, principalmente imunocomprometidos e requer o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. No presente trabalho, foram analisados os efeitos antifúngicos da Fluoxetina frente a 13 cepas de Candida spp. resistentes ao fluconazol pertencentes ao LABIMAN. A análise por citometria de fluxo revelou que após 24h, as cepas de Candida spp resistente ao fluconazol apresentaram concentração inibitória mínima (CIM) nas faixas de 20 - 160μg / mL para fluoxetina, pelo método de microdiluição em caldo (M27-A3). De acordo com nossos dados por citometria de fluxo, a fluoxetina causa morte fúngica após danificar o plasma e a membrana mitocondrial, o que ativa as vias de sinalização apoptótica e leva à perda de viabilidade celular dependente da dose. Em relação aos isolados formadores de biofilme, a fluoxetina reduz o biofilme maduro de todas as espécies testadas. Portanto, conclui-se que os ISRSs são capazes de inibir o crescimento in vitro de Candida spp., tanto na forma planctônica, quanto no biofilme, induzindo morte celular por apoptose. Portanto a Fluoxetina é promissora para desenvolvimento de novos antibioticos. No entanto, mais estudos farmacológicos serão feitos para confirmar estes dados. Agradecimento a PIBIC/ FUNCAP, pelo apoio financeiro com a manutenção da bolsa de pesquisa.