NEFROPATIA DIABÉTICA ASSOCIADA AO AUMENTO DA PERMEABILIDADE INTESTINAL EM MODELO IN VIVO

Resumo

A Diabetes Mellitus tipo1 (DM1) é uma síndrome crônica relacionada a deterioração metabólica e nefropatia diabética. No entanto, estudos da permeabilidade intestinal durante a disfunção renal no DM1 são escassos. O presente estudo investigou o desenvolvimento de nefropatia diabética e a lesão da barreira intestinal em modelo animal. Ratos Wistar (12-16 semanas, pesando ±300g – CEUA:55/16) foram divididos em 2 grupos: controle (CTRL) e DM1. O grupo DM1 foi induzido com estreptozotocina (70mg/kg) por via intraperitoneal. Todos os animais permaneceram 14 dias em gaiolas metabólicas. Ao fim do protocolo experimental foram obtidos urina e soro para dosagens bioquímicas e de função renal. Realizou-se análise da permeabilidade intestinal (teste de lactulose e manitol) por HPLC, além de investigação histopatológica no intestino. A DM1 foi confirmada pelos valores de glicemia média >400mg/dL associada a polidipsia, polifagia, poliúria, perda peso. Os animais diabéticos reduziram os valores séricos de sódio (DM1: 129,3±2,273 mmol/L vs CTRL: 136,1±1,267mmol/L) e albumina (DM1: 3,080±0,1737g/dL vs CTRL: 3,767±0,09189g/dL). Já as concentrações séricas de potássio, magnésio, uréia e creatinina do grupo DM1 se apresentaram elevadas em relação ao grupo CTRL, respectivamente (K+: 6,960±0,7002 mmol/L vs 3,367±0,08028 mmol/L; Mg+: 2,530±0,1660 mg/dL vs 1,933±0,04944 mg/dL; Ur: 116,2±8,506 mg/dL vs 35,83±1,447 mg/dL; Cr: 0,3444±0,01757 mg/dL vs 0,2833±0,01667 mg/dL). Ainda no grupo DM1 ocorreu diminuição do clearance de creatinina (P<0,05) associada ao aumento de creatinina e uréia plasmática. O aumento da permeabilidade intestinal observado pela maior excreção de lactulose (CTRL: 1,510±0,2218/DM1: 8,502±0,5271), foi confirmado pela razão lac/man: (CTRL: 0,4183±0,01474/DM1: 1,916±0,2258), associado ao aumento de vilos e criptas do intestino delgado. Os resultados indicam uma disfunção renal correlacionada ao aumento da permeabilidade intestinal no estado hiperglicêmico.