Análise in vitro, in silico e in vivo dos efeitos sobre o metabolismo ósseo de dois triterpenos semi-sintéticos (CLP-2 e CL-P2a) obtidos das flores do Combretum leprosum mart.
Resumo
Defeitos ósseos podem derivar de traumas, malformações congênitas, doenças inflamatórias/infecciosas e cirurgia. O osso é um tecido dinâmico com constante remodelação, mas há defeitos grandes demais para regenerar. Cobretum leprosum mart. é usado popularmente como cicatrizante e dados prévios mostram sua eficácia anti-inflamatória. O objetivo do estudo foi realizar análises in vitro, in silico e in vivo dos efeitos de dois triterpenos semi-sintéticos (CLP-2 e CLP-2a) obtidos das flores do Combretum leprosum mart. sobre o metabolismo ósseo. Os ensaios in vitro quantificaram o efeito de CLP-2 e CLP-2a (2,5; 5; 10 e 20 uM) sobre a viabilidade e proliferação de osteoblastos murinos através do ensaio 3-(4,5-dimetiltiazol-2yl)-2,5-difenil brometo de tetrazolina (MTT). Nos ensaios in silico CLP-2 e CLP-2a foram desenhadas no programa MarvinSketch para a obtenção do código SMILES (Simplified Molecular Input Line Entry Specification). Com este código obteve-se propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Os ensaios in vivo analisaram a eficácia antirreabsortiva de CLP-2 (0,1; 1 ou 10 mg/kg) no modelo de periodontite em camundongos Swiss. Os ensaios in vitro mostraram após 24h de incubação com CLP2 (2,5uM) e CL-P2a (10uM) maior (p<0,05) proliferação de osteoblastos, que se manteve com 48h, comparado ao grupo controle. Com 72h, CL-P2a (10uM) apresentou maior (p<0,05) proliferação celular, comparado ao grupo controle. A predição in silico ADMET sugere que os compostos tem bom perfil farmacocinético e ausência de toxicidade. As enzimas COX-1 e COX-2 podem ser alvos de CLP-2. O receptor um pode ser alvo para CL-P2a. In vivo, CLP-2 (0,01 ou 0,1 mg/kg) reduziu (p<0,001) a reabsorção óssea alveolar (1,33±0,03 e 1,48±0,09 mm2, respectivamente), comparado ao grupo que recebeu apenas o veículo (2,12±0,10 mm2). Os resultados sugerem que CLP-2 e CLP2a modulam o metabolismo ósseo e podem representar candidatos a protótipos de fármacos antirreabsortivos.
Publicado
2021-01-01
Edição
Seção
III Encontro de Iniciação Em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação
Licença
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