PAPEL DO ÁCIDO VALPRÓICO NAS ALTERAÇÕES COMPORTAMENTAIS EM RATOS SUBMETIDOS À TOXICIDADE INDUZIDA PELA CISPLATINA

Resumo

Introdução: A cisplatina (CIS) é um quimioterápico usado para tratamento de diversos tipos de câncer, porém causa sérios efeitos tóxicos, inclusive no Sistema Nervoso Central. O ácido valproico (AVP) é um fármaco antiepiléptico utilizado como estabilizador de humor e estudos recentes apontam suas propriedades neuroprotetoras. Objetivo: Avaliar os efeitos do AVP na reversão da neurotoxicidade induzida por CIS em ratos em uma abordagem comportamental e neuroquímica. Metodologia: A neurotoxicidade foi induzida pela administração intraperitoneal de CIS, 5mg/kg/semana, durante cinco semanas consecutivas. O AVP (100mg/kg/dia) começou a ser administrado na segunda semana de tratamento com cisplatina (60 min após a 2ª dose). Os testes comportamentais Campo aberto e Labirinto em Y foram realizados ao final do tratamento. Após isso, os animais foram submetidos à eutanásia e o hipocampo e o córtex pré-frontal foram utilizados para a realização dos testes de determinação de nitrito, TBARS e GSH. Resultados: Ambos os grupos AVP + CIS e SALINA + CIS apresentaram significância no número de cruzamentos (crossing) quando comparado ao grupo controle (salina). Quanto ao número de levantamento das patas superiores do animal (rearing), somente o grupo SALINA + CIS apresentou significância em relação ao grupo controle. Já em relação ao número de grooming e no teste de Labirinto em Y não houve significância para nenhum dos dois grupos quando comparados ao grupo controle. Já na avaliação neuroquímica a CIS reduziu significativamente os níveis de GSH no córtex pré-frontal dos animais do grupo CIS+SALINA e o AVP foi capaz de restaurar significativamente as defesas antioxidantes da mesma área cerebral dos animais tratados com CIS+AVP. Conclusão: Nos nossos achados preliminares não se observou efeitos neuroprotetores consistentes do AVP no modelo de toxicidade induzida pela CIS. Maiores investigações nesse contexto estão sendo feitas. Agradecimentos: PIBIC, CNPq, CAPES.